Cancerceller: Ursprung och terapi av cancerceller

Cancerceller: Ursprung och terapi av cancerceller!

I cancerceller finns det många förändringar i cellmembranet och cellöverdraget, såsom försvinnande av mellanrumsförbindelser, förlust av koppling, förändringar i glykolipider och glykoproteiner och en minskning av gangliosider. Det finns också mer rörlighet för ytreceptorer, ökad transport av sockerarter och tillväxt av nya antigener.

Överförda celler utsöndrar siderofore-liknande tillväxtfaktorer (kelaterande medel som fäller metalljoner), vilka konkurrerar med transferrin (av normala celler) och transporterar jonen inuti cellen. En viktig egenskap hos cancerceller är den kombinerade förlusten av kontaktinhibering, motilitet och tillväxtkontroll, vilken är karakteristisk för normala celler i odling.

Cancer:

Normal utveckling är resultatet av en högreglerad cellulär proliferation i kombination med programmerad celldöd (apoptos). Produktionerna av normala celler regleras på ett sådant sätt att antalet av en given celltyp förblir nästan konstant. De visar en egenskap som kallas kontaktinhibering, på grund av vilken de kommer i kontakt med andra celler, hämmar deras okontrollerade tillväxt.

Cancercellerna är förändrade självceller som inte tar hänsyn till normala tillväxtreglerande mekanismer. som ett resultat fortsätter de att dela upp och producera en tumör eller neoplasma. En tumör kan vara godartad (dvs. oförmögen att få obestämd tillväxt och invasion av friska omgivande vävnader) eller maligna (dvs. ha förmågan att växa obestämt och invadera omgivande friska vävnader). Termen cancer avser specifikt maligna tumörer.

Cancers invaderar hälsosamma vävnader genom en process som kallas metastas, där små kluster av cancerceller skiljer sig från en primär tumör, invaderar blodet eller lymfkärlen och transporteras till andra vävnader där de fortsätter att proliferera och ge upphov till sekundära tumörer. Canceren klassificeras som karcinom, leukemier / lymfom och sarkom enligt embryonalt ursprung hos vävnaden från vilken tumören härrör.

Cancerens ursprung:

Cancer induceras av en mängd olika medel, såsom kemiska cancerframkallande ämnen, bestrålning och vissa virus. Ett antal DNA- och RNA-virus inducerar cancer. RNA-virusen som inducerar cancer kallas transformerande virus; de är retrovirus, av vilka vissa har "oncogmes" eller "cancergenes".

Onkogenerna närvarande i retrovirus betecknas som v-onc (virala onkogener). Dessa v-onc-gener har homologier i värdgenomerna; dessa homologier kallas cellulära onkogener (c-onc) eller protoonkogener. Protonogenerna (och deras onkogena motsvarigheter) kodar proteiner som är inblandade i följande funktioner:

(1) Induktion av cellulär proliferation (dessa är tillväxtfaktorer, tillväxtfaktorreceptorer, signaltransduktionskomponenter och transkriptionsfaktorer),

(2) Inhibering av cellulär proliferation (dessa är tumörsuppressorgener eller antionkogener), och

(3) Reglering av programmerad celldöd. Proto onkogen kan omvandlas till onkogener genom mutationer etc. Utvecklingen av en cancercell från en normal cell är en multistepprocess som innefattar en serie somatiska mutationer som gradvis omvandlar den normala cellen till ett precanceröst tillstånd och slutligen till ett canceraktigt tillstånd.

Tumörantigener:

Tumörceller uttrycker följande två typer av tumörantigener:

(1) Tumörspecifika transplantationsantigener (TSTA) är unika för tumörceller och förekommer inte på normala celler i kroppen. Sådana antigener har identifierats på tumörer som inducerats av kemiska eller fysikaliska carcinogener och på vissa viralt inducerade tumörer, men många typer av tumörer uttrycker inte TSTA.

(2) Tumörassocierade transplantationsantigener (TATAs) är inte unika för tumörceller och är också närvarande på normala celler. De utgör huvuddelen av tumörantigener.

Immunsvar mot tumörer:

Tumörantigener inducerar både humorala och cellmedierade immunsvar i försöksdjur som leder till förstöring av tumörceller. I allmänhet verkar det cellmedierade svaret spela den viktigaste rollen. Tumörceller ser ut att undvika immunsystemet genom att använda följande mekanismer.

1. Antitumörantikroppar antingen ensamma eller i form av tumör Ag-Ab-komplex blockerar T-cellförmedlad lys av tumörceller.

2. Malign transformation av celler är ofta associerad med reducerat / avskaffat uttryck av IMHC-molekyler i klass. Detta begränsar verkan av cytotoxiska T-celler (CTL) mot tumörceller.

3. I fallet med många tumörceller kan den stackars immunogeniciteten till stor del bero på brist på de costimulerande molekylerna som behövs för T-cellaktivering och proliferation.

Cancerterapi:

1. Användning av tumörceller transfekterade med B7-genen för att inducera T-cellaktivering som leder till CTL-respons in vivo.

2. Förbättring av antigenbehandlingscellaktivitet; det kan uppnås på flera sätt, t ex kan dendritiska celler prolifereras in vitro, exponeras för tumörantennfragmenten och återintroduceras i patienten.

3. Användning av rekombinanta cytokiner, nämligen IFN-a, p och y; IL-1, IL-2, IL4, etc., GM-CSF och TNF.

4. Användning av TNF-a och TNF-P som uppvisar direkta anti-tumöraktiviteter.

5. Monoklonala antikroppar har riktats mot ett antal tumörassocierade antigener. En "humaniserad" hybridmonoklonal antikropp riktade mot HER2, en EGF-liknande receptor, har godkänts för behandling av HER2-receptorbärande bröstcancer. denna antikropp heter Herceptin.

6. Immunotoxiner specifika för tumörantigener i olika cancerformer, t ex melanom, leukemi, lymfom etc. har utvärderats i fas I och fas II kliniska prövningar med varierande framgång. '

7. Flera tumörspecifika antigener har identifierats, t ex tyrosinas i melanom, MAG-1 i flera typer av cancerformer, CEA i koloncancer, HER2 i bröst- och äggstockscancer, etc. Det är - hoppas att virus- och bakterievaccinvektorn bärande av tumörantigengenen skulle uttryckas i lämpliga cellurfack som leder till regression av tumörerna.