Antigenbindning med B-celler och T-celler | Mänsklig immunologi
Antigenbindning med B-celler och T-celler!
Upprepad vikning av aminosyrakedjan (som om du gör en boll av tråd för att flyga en drake) bildar en proteinmolekyl. En sådan molekyl kommer att ha epitoper inuti molekylen såväl som på molekylens yta (figur 6.4).
B-cellerna och T-cellerna känner igen epitoperna på olika sätt (figur 6.4).
jag. B-cellen binder direkt till epitopen av ett immunogen i kroppsvätskorna. Y-immunoglobulinets (sig) av B-cellen binder direkt till epitopen på ytan av ett immunogen. Bindningen av ytepitop med sig leder till B-cellaktivering. Men B-cellen kan inte binda till en epitop i den inre aspekten av immunogenet.
ii. Bindning av en T-cell till en epitop skiljer sig från bindningen av B-cellen till dess epitop (tabell 6.1). T-cellen binder inte direkt till epitopen hos ett immunogen i kroppsvätskan. T-cellen behöver hjälp av en annan cell som heter "antigenpresentationscell (APC)" för att känna igen och binda till epitopen. APC-fagocytos och nedbrytning av den immunogena molekylen i korta peptidfragment.
Tabell 6.1: Antigenbindning med B-celler och T-celler
B-celler | T-celler | |
Antigenreceptor på B eller T-cell | Surface immunoglobulin (sig) | T-cellreceptor (TCR) |
Bindning av lösligt antigen i kroppsvätskor | Ja | Nej |
Kemisk karaktär av antigen | proteiner | Mestadels protein. |
polysackarider | Vissa lipider och | |
lipider | polysackarider är också kända | |
Krav på antigenpresenterande celler (APC) | Krävs inte | Nödvändig |
Bindning av epitoper på ytan eller inre | Binda endast till ytaepitoper | Binda till epitoper på ytan |
aspekt av antigenet | Liksom den inre aspekten av antigenet. |
Under nedbrytning bildas peptidfragment från ytan såväl som den inre aspekten av molekylen. Dessa fragment presenteras sedan som epitoper av APC till T-cell. På grund av nedbrytningen av immunogenet inuti APC, bildas epitoper från både yta och inre aspekter av den immunogena molekylen och presenteras av APC. Följaktligen kan T-celler känna igen epitoper från ytan såväl som den inre aspekten av immunogenet.
Fig. 6.4 A till D: Schematiskt diagram som visar skillnaden i igenkänning av epitoper i ett antigen genom T-cell och B-cell.
(A) En antigenmolekyl har epitoper på sin yta (cirkulär) såväl som i dess inre aspekt (triangel). (B) Ytan Immunoglobulin (slg; B-cellreceptor) på B-cellmembranet binder direkt till epitopen (cirkulär) på antigenmolekylens yta, vilket resulterar i B-cellaktivering. (C och D) Makrofagen engulerar antigenet; det engulferade antigenet clearas av makrofagenszymerna i små antigenpeptider; de små peptiderna är komplexa till MHC klass II molekyler i makrofagen; komplexet uttrycks på ytan av makrofagen.
MHC-antigenpeptidkomplexet binder till T-cellreceptorn av T-cell, vilket resulterar i T-cellaktivering. (Detaljer finns i epitoper från ytan, såväl som interiöraspekterna av antigen är igenkända av T-celler. Emellertid känns epitoper från den inre aspekten av antigen vanligen av T-cellerna.
B-cellen binder till oförändrat immunogen (dvs immunogen inte uppdelat i peptidfragment av APC) i kroppsvätskorna. Så B-cellen har ingen tillgång till epitoperna inuti immunogenet. Följaktligen är epitoperna som är igenkända av B-celler vanligen konformationella och förekommer på immunogenets yta. Å andra sidan, (på grund av nedbrytningen av immunogenet av APC) denitreras epitoperna som igenkänns av T-celler, sekventiella, och är vanligen härledda från den immunogena molekylen (fig 6.4).
Vanligtvis monterar T-celler och B-celler immunsvar mot olika epitoper på samma immunogen. (Till exempel, när möss immuniseras med glukogon bildas antikroppar mot epitoper i det aminoterminala läget, medan T-cellreaktioner induceras mot epitoperna i den karboxiterminala positionen). T-cell- och B-cellreaktioner mot samma epitop i en immunogen kan emellertid också inträffa.
En immunogen kan ha en eller flera olika epitoper. Vanligtvis riktar B-celler endast en eller några av dessa epitoper på ytan av ett immunogen. Bland de få epitoper som känns igen av B-celler kan en epitop inducera större mängd antikroppar med högre bindningsaffiniteter än de andra epitoperna i samma immunogen. En sådan epitop sägs vara en immunodominant epitop.