17 Typer av interleukin
Några av de viktiga typerna av interleukin är som följer:
Interleukin-1:
Interleukin-1 (IL-1) är en polypeptid (MW 17 000) som produceras praktiskt taget av alla kärnbildade celltyper, speciellt av monocyt-makrofager, B-celler, NK-celler, neutrofiler och dendritiska celler.
Det finns två molekylära former av IL-1, som kallas IL-la, och IL-1p. Båda formerna binder till samma IL-1-receptorer och båda har liknande biologiska aktiviteter. Mänskliga monocyter producerar övervägande IL-1p, medan humana keratinocyter producerar övervägande IL-la.
IL-1 är en viktig cytokin, eftersom den förbättrar aktiveringen av hjälpar T ( TH ) -celler genom antigenpresenterande celler (APC). IL-1 utsöndras av AFC när MHC-klass Il-antigenkomplexet på AFC binder T-cellreceptorn (TCR) hos den antigen-specifika TH- cellen (Fig 12.3B). IL-1 verkar som en samstimulerande faktor för att främja TH -cellaktivering.
IL-1 ökar också effektiviteten hos AFC som en antigenpresenterande cell genom att öka uttrycket av MHC-klass II-molekyler och olika vidhäftningsmolekyler på AFC så att AFC effektivt kan binda till TH- cellen. IL-1 ökar också IL-2-sekretion och IL-2-receptoruttryck av TH- cellerna. Sålunda spelar IL-1 viktiga roller i TH -cellaktivering och proliferation (vilka är de grundläggande väsentliga stegen för induktion av humorala och cellulära immunsvar).
IL-1 främjar mognad av pre-B-celler i mogna B-celler. IL-1 främjar även mognad av B-lymfocyter i plasmaceller. IL-1 kan aktivera neutrofiler och makrofager. IL-1 stimulerar hematopoiesis och inducerar uttrycket av många andra cytokiner och inflammatoriska mediatorer.
Interleukin-2:
Aktiverade TH- celler utsöndrar interleukin-2 (IL-2) och IL-2 är väsentlig för klonal TH -cellproliferation. IL-2 kallades tidigare som T-celltillväxtfaktor. IL-2 är ett viktigt immunoregulerande cytokin, eftersom det spelar en väsentlig roll i T-cellproliferation och cytokinproduktion. IL-2 påverkar också de funktionella egenskaperna hos B-celler, makrofager och NK-celler.
IL-2 (MW 15, 400) är en polypeptid kodad av en enda gen på human kromosom 4. Vila T-lymfocyter utsöndrar inte IL-2. Antigeninducerad IL-2-produktion sker huvudsakligen i CD4 + T-celler. IL-2 är väsentlig för proliferationen av aktiverade TH- celler. IL-2 har en mycket kort halveringstid. Det verkar på cellerna som utsöndrat det (autokrin) eller på celler i omedelbar närhet (parakrin). IL-2 binder till IL-2-receptorer på ytan av celler och medierar dess effekter.
jag. CD8 + T (cytotoxiska T) -celler är i allmänhet oförmögen att producera IL-2. IL-2 som utsöndras av hjälp-T-celler behövs för proliferationen av CD8 + T-celler.
ii. IL-2 stimulerar NK-celler så att NK-celler förvärvar förbättrad cytolytisk aktivitet och utsöndrar många andra cytokiner (såsom IFNy, TNFa och GM-CSF), vilka är potenta aktivatorer av makrofager. IL-2 inducerar också lymfokinaktiverad mördare (LAK) -aktivitet hos NK-celler.
III. IL-2 ökar proliferation och antikroppsekretion av B-celler. IL-2 påverkar också den tunga kedjeklassbyten mot IgG2-antikropp i B-cellerna.
iv. IL-2 främjar produktion av väteperoxid, TNFa och IL-6 medelst aktiverade makrofager. IL-2 främjar de mikrobicida och cytotoxiska aktiviteterna hos aktiverade makrofager.
Terapeutiska användningar av IL-2:
1. Rekombinant IL-2 har testats hos människa för behandling av vissa cancerformer. IL-2 har producerat en delvis remission hos 20 procent av patienterna med njurcellcarcinom och metastatiskt melanom. Rekombinant IL-2 har också en fördelaktig effekt i lepromatös spetälska.
2. Blod tas ut från cancerpatienter och lymfocyterna i blodet isoleras. De isolerade lymfocyterna inkuberas in vitro med IL-2. Inkubation av lymfocyter med IL-2 aktiverar lymfocyterna och sådana lymfocyter kallas lymkokinaktiverade killare (LAK) -celler. LAK-cellerna visar förbättrad lytisk aktivitet hos cancerceller. LAK-cellerna smälter in i cancerpatienten från vilken lymfocyterna erhölls. Kliniska prövningar pågår för att utvärdera effekten av LAK-celler vid behandling av cancer.
3. Lymfocyter isoleras från tumören hos en cancerpatient och lymfocyterna inkuberas in vitro med IL-2. IL-2-inkuberade lymfocyter aktiveras och de visar större kapacitet att döda cancercellerna. De in vitro aktiverade lymfocyterna kallas tumörinfiltrerande lymfocyter (TILs). När de tumörinfiltrerande lymfocyterna återintroduceras i patienten, visar de förbättrad anti-tumöraktivitet.
4. Rekombinant lL-2 används tillsammans med andra läkemedel för att behandla AIDS-patienter.
Interleukin-3:
IL-3 verkar vara involverad i tillväxt och differentiering av olika celler. IL-3 har synergistisk aktivitet med andra cytokiner i hematopoiesis.
Interleukin-4:
Interleukin-4 (IL-4), ett glykoprotein (MW 15 000-20 000) utsöndras av TH2- celler och mastceller. Det kallades tidigare B-celltillväxtfaktor-I (BCGF-1). lL-4 inducerar MHC-klass II-molekyluttryck på vilande B-celler, vilket hjälper vid antigenpresentationen till T-celler och följaktligen aktiveras B-cellen. IL-4 är en regulator av klassen för tungkedjeklassen till IgG4 och IgE i B-celler.
IL-4 främjar differentieringen av TH2- celler. T H 2-celler hjälper i sin tur till spridningen och aktiviteterna hos eosinofil och mastceller. Eosinofil, mastceller och IgE är involverade i allergiska störningar. Därför föreslås IL-4 att spela en central roll i allergiska störningar. lL-4 undertrycker även induktionen och cytokinsekretionen av THI-celler.
Interleukin-5:
Interleukin-5 (IL-5) är ett glykoprotein (MW 40 000-50 000), som huvudsakligen produceras av TH2- celler. Den huvudsakliga funktionen av IL-5 är att stimulera produktionen av eosinofil s. Det ökar också funktionerna hos eosinofil s. IL-5 reglerar den ökade eosinofilproduktionen under helminthicinfektioner och allergiska störningar (kapitel 15 och 19). IL-5 ökar också verksamheten av basofiler.
Interleukin-6:
Interleukin-6 (IL-6) synergier med IL-1 och TNFa för att stimulera TH -cellaktivering. IL-6 framställs av en mängd olika celler (såsom aktiverade T-celler och B-celler, monocyter och endotelceller). Genen för IL-6 är på human kromosom 7 och IL-6 har en MW på 22 000-30 000. IL-6 har flera biologiska aktiviteter på en mängd olika celler. IL-6 inducerar akutfasrespons i lever, förbättrar B-cellreplikation och immunglobulinproduktion.
Interleukin-7:
Interleukin-7 (IL-7) ett glykoprotein (MW 25 000) tjänar som en tillväxtfaktor för T-cell- och B-cellprekursorer. IL-7 utsöndras av tymus-, milt- och benmärgsstromaceller.
Interleukin-8:
Interleukin-8 (IL-8) är en kemokin. IL-8 lockar neutrofiler, T-celler, NK-celler, eosinofiler, basofiler och mastceller.
Interleukin-9:
Interleukin-9 (IL-9), ett glykoprotein (MW 30 000-40 000) utsöndras av IL-2 aktiverade T-celler. Dess fysiologiska roll är ännu inte känd.
Interleukin-10:
Interleukin-10 (lL-10) är ett 18.000 MW protein. IL-10 produceras sent i aktiveringsprocessen genom TH2- celler, CD8 + T-celler, monocyter och aktiverade B-celler. Den kallades "cytokinsynteshämmande faktor" eftersom den hämmar cytokinproduktionen med aktiverade T-celler. IL-10 hämmar IL-2- och IFNy-produktion genom THl-celler och spetsar därför den regulatoriska balansen till förmån för svaret. IL-10 inhiberar också cytokinproduktion av NK-celler och makrofager.
Interleukin-12:
Interleukin-12 (IL-12) kallades "cytotoxisk lymfocytmognadfaktor" eller "NK-cellstimulerande faktor". IL-12 produceras av aktiverade B-celler och makrofager. Det är den mest potenta induceraren av IFNγ-produktion genom att vila eller aktivera T-celler och NK-celler. IL-12 inducerar selektivt differentieringen av THO- celler i THl- celler. Det undertrycker T H 2 funktioner. Man tror att IL-12 när det ges tillsammans med vacciner kan främja THl- respons (vilket leder till skyddande immunitet). IL-12-synergier med IL-12 för att främja cytotoxiska T-cellreaktioner.
Interleukin-13:
lnterleukin-13 (IL-13) produceras av TH2-celler och har många egenskaper som liknar IL-4. IL-13 förbättrar IgE-produktion och undertrycker produktionen av monokiner.
Interleukin-15:
Interleukin-15 (IL-15) är en nyligen beskriven cytokin som liknar IL-2 i dess biologiska effekter. lL-15 utsöndras av aktiverade monocyter tidigt under medfödda immunsvar. IL-15 stimulerar NK-celler, T-celler och B-celler. IL-15 stimulerar fagocyter. IL-15 är inblandad i skydd mot en mängd olika mikrobiella infektioner.
IL-15 har inte sekvenshomologi mot IL-2-receptorer. Ändå binds IL-15 till IL-2-receptorer på cellytor och inducerar effekter som liknar effekterna av IL-2. Liksom IL-12 utsöndras IL-15 av aktiverade monocyter och hjälper till vid framställning av IFNy av NK-celler. Därför föreslås att IL-15 kan vara en viktig regulator av medfödda immunsvar mot infektioner.
Intressant ger upphov till in vitro inkubering av IL-15 med lymfocyter upphov till lymfokinaktiverade mördarceller (LAK-celler), vilka är något överlägsen LAK-celler som induceras av IL-2.
Interleukin-16:
Interleukin-16 (IL-16) beskrivs initialt 1982 i egenskap av det första T-cel-kemo-attraktivet. IL-16-genen är i kromosom 15. IL-16 syntetiseras av en mängd olika immunceller (T-cell, eosinofiler och dendritiska celler) och icke-immunceller (fibroblaster och epitelceller). IL-16 behöver närvaro av CD4-molekyler på ytan av celler för induktion av dess aktiviteter. Tvärbindning av CD4-molekyler på ytan av en cell av IL-16 sänder signal till cellen.
IL-16 är ett potent kemotillhörande medel för alla immunceller som uttrycker CD4-molekyler på deras yta (såsom CD + T-celler, monocyter, dendritiska celler och eosinofiler).
IL-16 rapporteras fungera som en suppressor av human immunodeficiency virus-1 (HIV 1) och simian immunodeficiency virus (SIV) infektioner, även om undertryckningsmekanismen inte är känd.
Interleukin-17:
Interleukin-17 (IL-17) utsöndras av CD4 + aktiverat minne TH- celler. IL-17 har effekter liknande de cytokiner som utsöndras av THl- celler. Det föreslås att IL-17 kan delta i inflammatoriska gemensamma sjukdomar som reumatoid artrit.
